他克莫司是从链霉菌属中分理出的大环内酯类药，有很强的免疫抑制作用，被美国食品及药物管理局(FDA)妊娠定义为C类药物。当考虑到复发性流产（RSA）不是一种危及生命的疾病时，C类药物应在权衡利弊后谨慎使用。他克莫司对母亲和胎儿/婴儿在怀孕期间的安全性已经在许多器官移植后怀孕的患者中得到证实。目前的研究均表明他克莫司不增加重大先天性畸形的风险。有报道称服用他克莫司的孕妇容易出现早产和低出生体重儿，然而，这些在接受其他免疫抑制剂治疗的孕妇中也经常出现，因此，这可能与母亲的原发病有关，而与药物无关。他克莫司治疗显著提高了RIF和Th1/Th2比值升高的妇女的着床率、临床妊娠率和活产率。在早孕期应用他克莫司治疗的益处超过了对发育中的胎儿的风险。
他克莫司怎么用
他克莫司主要抑制Th1细胞而不是Th2细胞，Th1/Th2细胞比值升高可作为他克莫司的适应症。日本一项研究建议（点击详见前文），他克莫司治疗的每日剂量取决于Th1/Th2升高的程度，Th1/Th2比值轻度升高(10.3-13.0)的患者，每天服用1mg他克莫司。Th1/Th2细胞比例中度升高(13.0-15.8)的患者，每天服用2mg他克莫司。Th1/Th2细胞比率显著升高(>15.8)的患者，每日服用3mg他克莫司。他克莫司可顿服或分2次服用，前者可提高患者依从性，后者更利于药物谷浓度的稳定。临床上，维持用药时间的长短需根据患者的实际情况而定，据报道，目前他克莫司使用最长时间可达54个月。
他克莫司与环孢素
他克莫司结合细胞内结合蛋白（FKBP）形成复合物，通过抑制钙调磷酸酶，抑制IL-2转录，从而抑制T细胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6产生及T细胞依赖的B细胞增殖作用，产生强大的免疫抑制作用。这种作用与环孢素类似，但研究表明他克莫司抑制T细胞活化的作用更强，对急性排斥反应的疗效优于环孢素。短期使用时，两者作用相似，但是长期使用时，他克莫司的免疫抑制作用更强，移植物的存活率更高，患者远期预后更好。他克莫司与环孢素均为安全有效的免疫抑制药物,无严重的药物副作用。但就妊娠期高血压疾病而言,肾移植术后应用他克莫司孕妇的妊娠高血压疾病和先兆子痫发病率低于应用环孢素的孕妇，提示他克莫司是肾移植术后孕妇的优选免疫抑制剂。
参考文献
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