X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)，又名先天性无丙种球蛋白血症或Bruton病，为X连锁隐性遗传，原发性B细胞缺陷的典型代表，其缺陷在X染色体的长臂(Xq21.3—22)，由于编码Bruton酪氨酸激酶(Btk)的基因缺失或突变，使B细胞发育停滞于原B细胞和前B细胞阶段所致。临床特征为自幼发现反复严重的细菌感染和血清免疫球蛋白显著减少或测不出。本病仅见于男孩。
这里需要了解两个额外的概念，一个是原发性/先天性免疫缺陷病，另一个是无丙种球蛋白血症。
原发性/先天性免疫缺陷病(primary immunodeficiency，PID)是一类由于基因缺陷导致免疫器官、免疫细胞及免疫活性分子(免疫球蛋白、细胞/趋化因子、补体和细胞膜表面分子)发生1个或多个要素缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。多数为单基因缺陷，常发生在婴幼儿，出现反复感染，严重威胁生命。
无丙种球蛋白血症(Agammaglobulinemia)是一种原发性体液免疫缺陷病，是由于B淋巴细胞发育障碍所致, 从而导致血清免疫球蛋白水平降低或缺失，感染易感性增加。大多数为X性联无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia , XLA),又称Bruton病，是由于Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变引起的。
X-连锁无丙种球蛋白血症的临床表现
在出生4～6个月以后，来自母体的IgG的保护作用消失，患儿开始反复发生严重的化脓性细菌感染，尤其是上呼吸道及下呼吸道感染，常见支气管炎、肺炎、中耳炎等，亦可发生脑膜炎、骨髓炎及化脓性关节炎等。患儿外周淋巴组织发育不良，扁桃体和腺体很小或缺如，虽反复发生感染，浅表淋巴结及脾脏均不能触及。
在出生后头两年内受影响的男性婴儿中，反复严重的细菌感染，感染部位主要包括呼吸系统、消化系统及中枢神经系统，其中以呼吸道感染最为常见，常见病原菌包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和假单胞菌属细菌等。另外，XLA患儿容易出现中耳炎、慢性鼻窦炎、营养不良、贫血、粒细胞减少、血小板减少、生长激素缺乏症及甲状腺激素紊乱等并发症状。约10%-25%的个体出现严重的中性粒细胞减少症，通常与假单胞菌或葡萄球菌败血症有关。
X-连锁无丙种球蛋白血症的治疗:
1、丙种球蛋白替代疗法 ：静脉滴注丙种球蛋白每月1次，每次0.4g～0.8g/kg，或每2周0.20g～0.40g/kg，以维持血清IgG的低谷水平于3.0g～4.0g/L。肌内注射丙种球蛋白虽亦可达到替代疗法的目的，但因注射量大，易发生局部并发症，故以静脉滴注治疗为好。需要长期维持输注丙种球蛋白，以预防和治疗感染为主。
2、骨髓移植：通过骨髓移植，可以让重建病人的免疫系统后就可以有自身合成丙种球蛋白。但需要一定的经费,同时也需要有免疫功能正常的供者。
X-连锁无丙种球蛋白血症的病因:
X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)是常见的原发性免疫缺陷病之一。其病因是Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变，导致外周血成熟B细胞明显减少或缺如，产生无丙种球蛋白血症。Btk基因位于Xq21.3-22，长度为37kb，包括19个外显子，该基因编码的蛋白含有5个功能区，分别为PH、TH、SH2、SH3和SH1。Btk基因突变影响Bruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前B淋巴细胞分化为未成熟B淋巴细胞，导致外周血成熟B淋巴细胞和组织浆细胞缺失或数量减少，继而导致免疫球蛋白合成不足，使机体发生免疫缺陷。
Btk为一种信号分子，主要表达在所有B细胞及中性粒细胞上。在B细胞正常发育过程中，前B细胞受体与Btk偶联，通过Btk转导信号，使前B细胞发育为成熟B细胞。
因此，X-连锁低丙种球蛋白血症的患儿临床上多以反复化脓性细菌感染为特征，其免疫学特征主要包括：血清中各类免疫球蛋白水平明显降低或缺失，对抗原刺激不能产生抗体应答，血循环中B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，T细胞数量及功能正常。
此外，前B细胞受体(pre-B cell receptor , pre-BCR), 包括了μ重链 、替代轻链(S LC)成分λ5/14.1、Igα异常，或者B细胞连接蛋白( BLNK)基因突变，均可引起B淋巴细胞发育障碍，导致B淋巴细胞缺陷。
X-连锁无丙种球蛋白血症的遗传模式
X-连锁无丙种球蛋白血症为X连锁隐形遗传，大致有如下规律:
1、如果携带者为女性，其下一代男孩有50%概率遗传到该变异而导致相关疾病表现;下一代女孩有50%概率遗传到该变异，但无疾病表现(携带者)。
2、如果携带者为男性，其下一代男孩不会遗传该变异;下一代女孩有100%概率遗传到该变异，但无疾病表现(携带者)。
X-连锁无丙种球蛋白血症可以提供三代筛查避免遗传下一代
可以通过BTK基因检测进行遗传病筛查，也为后代的优生优育提供了遗传咨询依据。如果想避免避免将致病基因遗传给下一代，可以通过三代试管婴儿技术，在制备胚胎时有效筛别。
三代试管婴儿技术，在传统试管婴儿基础上，加入了染色体筛查。在胚胎移植前，通过染色检测，筛选出优质胚胎，确保婴儿不再患有染色体疾病(包括XLA和其他染色体综疾病)，从而提升试管成功率。尤其适用于伴侣双方中至少一人患有染色体遗传病(或为该类遗传病的携带者)以及已经生育过XLA孩子的家庭。
